Wahunsunacock. En 1607, después de que fracasaron los primeros intentos de establecer colonias inglesas en Virginia, los Powhatans y otros pueblos nativos de la región de Chesapeake ayudaron al asentamiento en Jamestown a sobrevivir, proporcionando alimentos y ayudando a los colonos a encontrar lugares de caza y pesca. Incluso con su ayuda, los ingleses sufrieron una alta mortalidad y soportaron períodos de hambre. Cuando el Capitán John Smith visitó al líder Powhatan, o maravilla, conocido como Wahunsunacock, los indios participaron en un ritual de bienvenida en el que la hija del jefe, Pocahontas, desempeñó un papel. Smith interpretó esta ceremonia como un intento de matarlo, frustrado por el "rescate" de Pocahontas.
Confederación Powhatan. Wahunsunacock utilizó a los británicos para mejorar significativamente su posición en la política nativa. Con el apoyo británico, transformó lo que había sido una confederación laxa de pueblos nativos en una jefatura suprema. La alianza fue pacífica hasta 1609, cuando los ingleses intentaron imponer términos de intercambio y colonización desfavorables. Los Powhatans tomaron represalias reteniendo el maíz y estalló la guerra. En 1611, los ingleses habían expulsado a todos los pueblos nativos de su área inmediata, y en 1614 capturaron a Pocahontas y la convirtieron al cristianismo. Wahunsunacock accedió a regañadientes a una tregua, y Pocahontas se casó con el plantador John Rolfe y se embarcó a Inglaterra, donde murió de una enfermedad respiratoria en 1617. Su matrimonio probablemente ayudó a sellar la inquietante paz. En los años siguientes, sin embargo, los ingleses comenzaron a cultivar tabaco, un cultivo que requería grandes extensiones de tierra, y la inmigración a gran escala ejerció una presión demográfica adicional sobre los Powhatans.
Opechancanough. En 1622, el nuevo werowance, Opechancanough, lideró una redada de venganza contra los ingleses, matando a más de trescientos colonos en represalia por la ejecución de un Powhatan condenado por asesinar a un colono. En el conflicto que siguió, los colonos buscaron exterminar a los Powhatans o llevarlos tierra adentro lo más posible. Las guerras duraron hasta 1646, cuando los ingleses finalmente capturaron al anciano Opechancanough y lo llevaron a Jamestown, donde un guardia lo mató a tiros.