El Tratado de Pinckney, oficialmente llamado Tratado de San Lorenzo, fue firmado por Estados Unidos y España el 27 de octubre de 1795, para poner fin a una disputa entre los dos países sobre la colonización de tierras y el comercio del río Mississippi. El acuerdo fue negociado por el estadista estadounidense Thomas Pinckney (1750-1828), entonces comisionado especial de Estados Unidos en España. El tratado especificaba que España reconocería el paralelo 31 (la frontera norte de la actual Florida) como el límite sur de los Estados Unidos, que España permitiría que los bienes estadounidenses aterrizaran en Nueva Orleans libres de impuestos durante un período de tres años ( con opción a renovar), y que ambos países podrían utilizar el río Mississippi libremente.
El Tratado de Pinckney representó avances significativos para los Estados Unidos durante la administración de su primer presidente, George Washington (1789-1797); Se resolvieron cuestiones persistentes entre los dos países que habían surgido desde que Estados Unidos ganó la Revolución Americana (1775-1783). Estas disputas tenían sus raíces en las concesiones francesas del Territorio de Luisiana en 1762 y 1763. En ese momento, el río Mississippi se convirtió en el límite occidental de las colonias británicas en el este y las posesiones españolas en el oeste. Cuando Estados Unidos obtuvo la independencia (1783), el río Mississippi se convirtió en el límite occidental de la nueva nación. El Tratado de París (1783) otorgó derechos de transporte a lo largo del Mississippi hasta Estados Unidos; pero España, que no había sido parte en el tratado, luego negó a los estadounidenses el derecho a usar la ruta del agua. Además, durante la Revolución Americana, España había reclamado, por derecho de conquista, territorio a lo largo del Golfo de México y a lo largo de la costa este del Mississippi, en los estados actuales de Alabama, Mississippi y Tennessee.
Cuando los colonos estadounidenses se trasladaron a tierras españolas, se encontraron en conflicto con los indios americanos que habían sido incitados por los españoles. Mientras tanto, los españoles también intentaron ganarse la confianza de los hombres de la frontera en Occidente, que estaban cada vez más insatisfechos con el gobierno federal de Estados Unidos. Finalmente, España abrió el Mississippi a los comerciantes estadounidenses a cambio de una comisión del 15 por ciento. De este modo, aumentó la presión sobre la administración de Washington para sofocar a los hombres de la frontera insurgentes, resolver las disputas fronterizas y negociar el libre uso del Mississippi. Pinckney fue enviado a Madrid en 1794.
Cuando Pinckney llegó para negociar con España en nombre de Estados Unidos, en 1795, la marea diplomática se había vuelto a su favor. Las fuerzas armadas de España estaban tan debilitadas que Pinckney no se vio obligado a hacer concesiones a cambio de las cedidas por España a Estados Unidos. El tratado fue una victoria sustancial para la nueva república y contribuyó en gran medida al asentamiento hacia el oeste.