Guerras del Viejo Mundo. Tras la Paz de Cateau-Cambrésis en 1559, la mayoría de las coronas europeas aceptaron la doctrina de que luchar "más allá de la Línea" no afectaba las relaciones pacíficas en el Viejo Mundo. Sin embargo, lo contrario no era cierto: el conflicto en Europa a fines del siglo XVI a menudo se extendía a América. Esto ocurrió, en parte, porque España, con mucho la potencia dominante de la época, obtuvo gran parte de su fuerza del oro y la plata que recibió de sus posesiones del Nuevo Mundo. Conscientes de la importancia del imperio español del Nuevo Mundo y de su vulnerabilidad, las potencias rivales atacaron las posesiones de Felipe II en América y encargaron a capitanes de barcos privados conocidos como corsarios que asaltaran la navegación española en el Caribe. Periódicamente, incluso intentaron establecer bases como Fort Caroline desde las cuales sus corsarios pudieran aprovecharse de las flotas del tesoro cargado de riquezas. España, mientras tanto, trabajó diligentemente para proteger sus asentamientos del Nuevo Mundo y las rutas marítimas vitales por las que navegaban las flotas del tesoro, enviando buques de guerra para barrer a los corsarios de los mares y atacando cualquier base europea que encontrara en la costa norteamericana.
Orígenes El patrón de los conflictos europeos que se extendieron al Nuevo Mundo se mantuvo durante la Guerra Anglo-Española de 1585-1604. Las relaciones entre España y Gran Bretaña se habían ido deteriorando constantemente desde que Enrique VIII rompió oficialmente con Roma y declaró a Inglaterra una nación protestante en la década de 1530. El comercio no autorizado y el corso en los territorios españoles de las Indias Occidentales por parte de hombres como Sir John Hawkins y Sir Francis Drake erosionaron aún más los lazos entre la reina Isabel I de Gran Bretaña y el rey Felipe de España. La ruptura final se produjo en 1585 cuando Isabel envió tropas para ayudar a los rebeldes protestantes holandeses en su levantamiento contra España. Después de que Felipe tomó represalias prohibiendo el comercio británico con España y apoderándose de cientos de barcos ingleses en los puertos ibéricos, las dos naciones se encontraron en guerra.
Guerra en el Nuevo Mundo. Prácticamente desde el momento en que envió tropas a Holanda en 1585, Isabel siguió dos políticas que extendieron la guerra a las Américas. Primero, inició una incursión abierta contra las posesiones españolas del Nuevo Mundo enviando una flota de 23 barcos y 2,000 hombres bajo el mando de Drake a las Indias Occidentales con órdenes de capturar puertos españoles clave y atacar las flotas del tesoro. En segundo lugar, encargó a Sir Walter Raleigh que construyera un asentamiento fortificado en la costa de América del Norte para proporcionar a los corsarios británicos una base del Nuevo Mundo durante todo el año desde la que operar contra la navegación española en las Américas. Navegando primero, Drake barrió el Caribe de mercantes españoles y saqueó las ciudades de Cartagena, Santo Domingo y San Agustín, esta última para garantizar la seguridad de la colonia de Raleigh. Mientras tanto, los hombres de Raleigh habían establecido el asentamiento de Roanoke en los Outer Banks de Carolina del Norte. El conflicto con los indios y la falta de refuerzos en llegar, sin embargo, llevó a los colonos a abandonar el asentamiento y regresar a casa con la flota de Drake. Raleigh volvió a fundar un asentamiento en la isla de Roanoke en 1587, pero también fracasó. Los españoles respondieron al ataque de Drake consolidando sus guarniciones norteamericanas en San Agustín y reaccionaron al establecimiento de la colonia de Roanoke enviando barcos para explorar su ubicación en preparación para un ataque.
El Tratado de Londres. Aunque el corsario británico a pequeña escala continuó en el Caribe, la guerra anglo-española siguió siendo un asunto en gran parte europeo después de la Armada española de 1588, especialmente después de la incursión fallida de Drake y Hawkins en 1595 en las Indias Occidentales españolas. Eventualmente llegó a su fin en 1604 cuando los costos financieros y humanos de la guerra llevaron a España y Gran Bretaña a aceptar el Tratado de Londres. Al igual que con la anterior Paz de Cateau-Cambrésis, el Tratado de Londres incluyó un acuerdo informal de que la guerra "más allá de la Línea" no produjo hostilidades en Europa y que "no había paz" en las Américas. El Tratado de Londres fortaleció así la doctrina de las dos esferas de que la guerra en el Nuevo Mundo no conducía a conflictos en Europa. Al mismo tiempo, el acuerdo y la guerra que lo precedió reforzaron la noción de que el conflicto en el Viejo Mundo podría extenderse a América.