La cultura de la construcción de montículos con áreas ceremoniales y templos comienza a florecer en el Valle de Mississippi, cerca de la actual St. Louis.
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El padre de Leif Ericsson, Eric el Rojo, uno de los primeros exploradores de Groenlandia, expone la idea de que el Nuevo Mundo es una tierra virgen y un paraíso terrenal. Este tema es retomado por otros exploradores y especialmente articulado por los puritanos de Nueva Inglaterra seis siglos después.
1454
Se imprime la Biblia de Johannes Gutenberg. A pesar de la sospecha hacia cualquier versión humana de las Escrituras, la Iglesia pronto reconoce su valor en la difusión del Evangelio.
1473
Nicholaus Copernicus nace y más tarde anula la antigua noción ptolemaica y cristiana de que los humanos están en el centro del universo; más bien, muestra que la Tierra gira alrededor del sol.
1491
Nace Ignacio de Loyola, Fundador de la Orden de la Compañía de Jesús, o Jesuitas. Los jesuitas son tremendamente influyentes en la educación y los esfuerzos misioneros.
1499
Amerigo Vespucci realiza su segundo viaje al Nuevo Mundo y observa que los nativos carecen de religión.
1500
Los franciscanos comienzan a llegar a las Américas.
1510
Llegan los primeros dominicanos españoles a América.
1513
Juan Ponce De León explora la costa de Florida y toma posesión del área en el norte de Florida que cree que es la Fuente de la Juventud.
1517
Martín Lutero redacta sus noventa y cinco tesis que atacan la venta de indulgencias por parte de la Iglesia y ayuda a comenzar la Reforma.
1531
8 dic. Juan Diego, un nativo recién convertido al catolicismo, afirma que la Virgen María se le apareció en el cerro del Tepeyac en lo que hoy es la Ciudad de México.
1534
Enrique VIII firma el Acta de Supremacía, convirtiéndolo en jefe de la Iglesia de Inglaterra.
1536
Publica Juan Calvino Los institutos de la religión cristiana y se traslada a Ginebra, Suiza, una ciudad favorable a las creencias protestantes.
1537
9 junio En Perú, el monje dominico Bernadino de Minaya obtiene una bula papal de Pablo III titulada Dios sublimus. Rechaza la idea de que los indios "deberían ser tratados como brutos tontos creados para nuestro servicio, pretendiendo que son incapaces de recibir la fe católica".
1539
Tres franciscanos acompañan la expedición de Francisco de Ulloa al Golfo de California.
1540
Seis sacerdotes hacen el viaje con Francisco Vásquez de Coronado hacia el suroeste.
1541
El rey Carlos I de España exige que los hospitales de las Américas estén abiertos a españoles e indios por igual, ya que el cuidado de los enfermos se considera parte de la obra de Dios. Se envían hermanos católicos para operar las instalaciones.
1553
La católica Mary Tudor asciende al trono inglés, lo que lleva a muchos protestantes al exilio.
1555
Peter Martyr, un clérigo italiano en España que conocía a muchos exploradores, publica un relato sistemático de sus hallazgos en Las décadas del nuevo mundo o la India occidental.
1558
Isabel I asciende al trono y permite que el protestantismo regrese a Inglaterra.
1562
Los hugonotes fundaron una colonia en Fort Caroline en lo que hoy es Jacksonville, Florida.
1565
Los españoles derrotaron a los hugonotes en Florida y encontraron a San Agustín.
1570
Siete jesuitas establecen una misión en Maryland. Son guiados por el indio convertido Don Luis Velasco, pero finalmente son asesinados por miembros de la tribu Powhatan.
1572
El último de los jesuitas se va de Florida después de que no lograron ganar conversos.
La masacre del día de San Bartolomé ocurre en Francia. Doce mil protestantes franceses mueren, uno de los eventos más sangrientos del conflicto católico-hugonote.
1578
La reina Isabel I otorga a Sir Humphrey Gilbert el poder de apoderarse de "tierras remotas, paganas y bárbaras".
Los 1580s
Durante los próximos veinte años, un tío y un sobrino ingleses, cada uno llamado Richard Hakluyt, instaron a la exploración y colonización del otro lado del Atlántico, en parte para llevar a cabo la conversión de los pueblos nativos al protestantismo.
1580
El autor francés Michel de Montaigne publica Los ensayos, en el que concluye que los exploradores están demasiado predispuestos contra los pueblos nativos y asumen, injustamente, que carecen de la civilidad y la superioridad espiritual de los europeos.
1585
La reina Isabel I de Inglaterra envía seis mil soldados para ayudar a los protestantes holandeses, bajo el ataque de Felipe II de los ejércitos católicos de España.
1588
Inglaterra derrota a la poderosa Armada Española y emerge como bastión del protestantismo.
Thomas Harriot Un informe breve y veraz de la nueva tierra de Virginia se publica, argumentando que los nativos desearían aprender acerca de la fe protestante, la "verdadera religión", y así "ser llevados a la civilización".
1595
Los esfuerzos franciscanos para convertir a los nativos americanos en Florida comienzan a dar señales de éxito.
1597
Los indios guale que viven en misiones en la costa de Georgia se rebelan. Los soldados de San Agustín están llamados a ayudar a acabar con la rebelión.
