Los holandeses establecen el Fuerte Nassau cerca de la actual Albany, Nueva York, y comienzan una alianza comercial conocida como la Cadena del Pacto con la Liga de los Iroqueses, una confederación de cinco tribus.
1622
La Confederación Powhatan ataca a Jamestown, y la guerra resultante se desencadena intermitentemente hasta que se firma un tratado en 1646.
1624
Durante los siguientes cuatro años, la Liga de los iroqueses empuja a los mahicanos (o mohicanos) al este del río Hudson.
1637
La Guerra Pequot comienza en Nueva Inglaterra y los colonos casi exterminan a la tribu.
1648
Los iroqueses lanzan un ataque masivo contra los hurones del lago Simcoe y Georgian Bay. En un año, decenas de pueblos hurones son destruidos y cientos de sus residentes mueren. Los hurones restantes huyen hacia el oeste y obtienen refugio entre los ottawas.
1659
Según un informe español, aproximadamente diez mil timucuanos mueren de sarampión en Florida.
1660
Al final de las Guerras de los Castor, los iroqueses destruyeron a los hurones, petunes, neutrales y eries como entidades políticas y adoptaron a los cautivos y refugiados de estas tribus en su confederación.
1663
Los Susquehannocks comienzan una serie de incursiones en el corazón del país iroqués que durará los próximos trece años.
1675
La Guerra de Metacom (también conocida como Guerra del Rey Felipe) comienza en Nueva Inglaterra. Cuando la guerra termine el próximo año, el 10 por ciento de la población colonial masculina adulta está muerta.
1676
Los colonos de Virginia derrotan a los Susquehannocks y los supervivientes buscan refugio entre los iroqueses y los delaware.
1677
La Liga de los Iroquesas y la colonia de Nueva York forman una Cadena del Pacto.
1680
Los indios Pueblo del actual Nuevo México se rebelan contra los españoles, expulsándolos durante nueve años.
Los iroqueses occidentales atacan a las tribus de Illinois.
1682
René Cavelier de La Salle reclama el valle del río Mississippi para Francia y, tres años más tarde, juega el reclamo de Francia de aterrizar en el Golfo de México.
William Penn firma un tratado con los Delawares, abriendo un período de paz entre los cuáqueros y los pueblos nativos de las Colonias del Medio.
El gobernador de Nueva Francia, Joseph-Antoine Le Febvre de La Barre, dirige un ejército de ochocientos hombres al norte del estado de Nueva York para someter a los iroqueses; la campaña es un completo fiasco.
1683
La fuerza estimada de las Cinco Naciones de la Confederación Iroquesa es de dos mil ochocientos guerreros.
1687
Dos mil tropas dirigidas por Jacques-Réné de Brisay, marqués de Denonville, gobernador de Nueva Francia, atacan a los Sénecas en el norte del estado de Nueva York, destruyendo pueblos y suministros de alimentos.
1689
Comienza la Guerra del Rey William, el primero de una serie de conflictos entre franceses, españoles, ingleses y sus respectivos aliados nativos americanos; termina en 1697.
1695
Ocurre el primer levantamiento Pima contra los españoles en el norte de México.
1701
La Liga de los iroqueses y Nueva Francia firman un tratado de paz.
1702
Comienza la Guerra de la Reina Ana; termina once años después.
1711
La Guerra de Tuscarora, un conflicto de dos años, estalla en Carolina del Norte.
1715
Los Yamasee atacan los asentamientos blancos, pero finalmente son expulsados de Carolina del Sur.
1720
La guerra estalla en la región del delta del río Mississippi y continúa de manera intermitente durante los próximos treinta y dos años, enfrentando a Chickasaws contra Choctaws y sus aliados franceses.
1722
Los Tuscaroras se convierten en la sexta nación de la Confederación Iroquesa. (No reciben membresía completa hasta 1750.)
1729
El gobernador francés de Luisiana ordena a los Natchez que transformen su ciudad principal en una plantación para su uso. La revuelta resultante conduce a la virtual extinción del pueblo Natchez.
1734
Después de tres décadas de luchas esporádicas, los franceses finalmente derrotaron a la tribu Fox de Green Bay (en el lago Michigan).
1735
El gobernador de Pensilvania, Thomas Penn, presenta un documento fraudulento que afirma que la tribu de Delaware acordó en 1686 vender sus tierras tan al oeste como un hombre pudiera caminar en día y medio. Penn organiza un relevo de tres hombres que corren sesenta millas en el tiempo prescrito, y los Delawares se ven obligados a ceder mil doscientas millas cuadradas de tierra en lo que se conoce como la Compra Caminante.
1738
Una epidemia de viruela se propaga entre las aldeas de nativos americanos desde Carolina del Norte hasta el oeste de Canadá.
1739
La Guerra de la oreja de Jenkins comienza y dura hasta 1742.
1740
La incursión del general James E. Oglethorpe en Saint Augustine, controlado por los españoles, dio como resultado la formación de un asentamiento Creek cerca de la actual Gainesville, Florida, el núcleo de las primeras ciudades Seminole.
1744
Comienza la Guerra del Rey Jorge; termina cuatro años después.
En el Tratado de Lancaster, las Seis Naciones de la Confederación Iroquesa reclaman la soberanía sobre los Delawares y venden sus tierras entre el río Susquehanna y las montañas Allegheny a la colonia de Pensilvania.
1746
Una epidemia de fiebre tifoidea aflige a los Micmacs de Nueva Escocia.
1749
Pierre-Joseph de Céloron de Blainville dirige una expedición por el río Ohio. Además de reclamar el área para Francia y expulsar a los comerciantes angloamericanos, intenta mejorar las relaciones con las tribus nativas americanas en el área.
1751
Se produce un segundo levantamiento pima contra los españoles.
1752
El comerciante francés Charles Langlade y 250 Ottawas y Ojibwas de los Grandes Lagos asaltan el pueblo de Pickawillany en Miami (actual Piqua, Ohio) y destruyen su puesto comercial británico.
1754
Los delegados de siete colonias británicas al norte de Virginia se reúnen en Albany para discutir una propuesta de confederación colonial. El Congreso de Albany también diseña políticas relativas a la defensa militar y las relaciones con los pueblos originarios.
La guerra francesa e india sumerge al continente norteamericano en un conflicto global.